CAR - T 산업화 의 길: 중국 은 미국 과 같은 곤경 에 처 해 있다

7 월 24 일 에 전 세계 에서 세 번 째 CAR - T 세포 요법 제품 이 출시 되 었 다.미국 식품의 약품 감독 관리 국 (FDA) 은 길 덕 산하 키 트 Phara 세포 요법 테 카 르 티 스 가 출시 되 어 재발 / 난 치 성 세포 임 파 종 (MCL) 성인 환 자 를 치료 하 는 데 사용 된다 고 밝 혔 다.이러한 종류의 환 자 를 치료 하 는 데 사용 할 수 있 는 FDA 의 첫 승인 을 받 은 것 은 2017 년 'CAR - T 원년' 노 화 와 Kite 두 개의 CAR - T 제품 이 인 정 받 은 데 이 어 또 하나의 돌파 구 였 다.길 리 더 는 세계 최초 로 상업 화 된 CAR - T 제품 을 보유 한 회사 가 되 었 다.

CAR - T 역시 PD - 1 / PD - L1 을 제외 하고 국내 각 대기업 들 이 앞으로 나 아가 글로벌 대부 대 를 따라 잡 는 또 다른 제품 이다.21 세기 경제 보도 기 자 는 28 일 현재 등록 되 어 있 으 며 활발 한 CAR - T 프로젝트 556 개, 중국 297 개 로 집계 됐다.

중국의 면역 세포 치 료 는 미국 다음으로 큰 시장 이 되 었 다.비록 미국 CAR - T 제품 의 상업 화가 계속 가속 화 되 고 있다. 대양 너 머 의 중국 은 아직 제품 이 출시 되 지 않 았 지만 2018 년 전설 적 인 생물 이 첫 CAR - T 임상 신청 을 제출 한 후부 터 지금까지 국내 여러 개 제약 업 체 의 CAR - T 가 연구 개발 하여 임상 에 들 어 갔 고 두 회사 의 제품 상장 신청 이 접수 되 었 다.

국내 CAR - T 제품 의 상업 화 를 앞 두 고 감독 진 은 더욱 적 극 적 이 고 주동 적 인 자 세 를 보 였 다.

6 일 국가 약품 감독 관리 국 의약 품 심사 센터 (CDE) 는 면역 세포 치료 제품 임상 시험 기술 지도 원칙 (의견 청취) 을 발표 하여 면역 세포 치료 제품 을 더욱 세분 화 하여 임상 시험 을 진행 하 는 기술 건 의 를 발표 하여 약품 개발 등록 신청자 및 약물 임상 시험 을 실시 하 는 연구자 에 게 더욱 목적 성 있 는 건의 와 지침 을 제공 하 였 다.

"중국의 약 감 부서 가 따라 가 는 것 이 비교적 빠 르 고 대체적으로 국제 와 연결 되 는 심사 절차 이다. 이 는 우리 감독 부서 가 세포 치료 업계 에 대해 적극적으로 추진 하고 지원 한 다 는 것 을 의미한다."푸 다 후 상하 이 시 바 이오 메 디 컬 산업 촉진 센터 장 은 21 세기 경제 보도 기자 와 의 인터뷰 에서 밝 혔 다.

그러나 지적 재산권, 목표 지점 선택 과 구조, 임상 디자인, 인재 와 팀, 임상 응용, 산업화 실력, 높 은 제조 원가, 비 즈 니스 모델 등 측면 에서 국내 CAR - T 제품 회 사 는 아직도 많은 어려움 을 해결 해 야 한다.

혈액종 의 지속 적 인 돌파

세포 치 료 는 정상 적 이거 나 생물 공학 으로 개 조 된 인체 세 포 를 환자 의 몸 속 에 직접 이식 하거나 입력 하 는 것 이 며, 새로 입력 한 세 포 는 손 상 된 세 포 를 대체 하거나 더욱 강 한 면역 살상 기능 을 가지 고 있어 질병 을 치료 하 는 목적 을 달성 할 수 있다.CAR - T 역시 고도 의 개성 화 된 치료 방법 으로 모든 환자 가 CAR - T 치 료 를 받 기 전에 이미 각종 치료 방법 을 받 았 다. 예 를 들 어 골수 이식 수술, 화학 치료, 표적 치료 등 으로 얻 은 T 세포의 제조 와 프로 그래 밍 도 각각 다르다.연구 개발, 제조 에서 생산 까지 모두 고도 의 전문화 요 구 를 가지 고 있다.

2017 년 은 CAR - T 요법 의 하 이 라이트 타임, 노 화 CAR - T 요법 Kymriah 와 Kite Pharama 의 CAR - T 제품 Yescarta 가 연이어 FDA 에 의 해 출시 되 었 으 며, 급성 임파 세포 백혈병 과 림프 종 환자 에 게 사용 되 었 다.

이번에 승인 을 받 은 테 카 르 투 스 는 CD 19 의 유전자 변형 을 위 한 자체 T 세포 면역 요법 으로 세포 임 파 종 (MCL) 은 이례 적 인 비 호 지 킨 임 파 종 (NHL) 으로 60 대 이상 남성 에 게 영향 을 주 고 있다.

CAR - T 는 임 파 종 환자 가 가장 선 호 하 는 약이 고, 이 어 신형 BTK 억제제, CD 30 단 항 등 이 뒤 를 이 었 다.

테 카 르 투 스 는 다 중 중심 임상 시험 을 통 해 난 치 성 이나 재발 성 을 가 진 성인 60 명 을 대상 으로 첫 객관 적 인 질병 반응 을 보 인 뒤 최소 6 개 월 동안 실시 했다.테 카 르 투 스 치료 후 완 화 률 은 62% 이 고 객관 적 인 완 화 률 은 87% 이다.

테 카 르 티 스 는 키 트 에서 캘 리 포 니 아 엘 세 컨 드 의 상업 생산 공장 에서 생산 된다 고 한다.ZUMA - 2 시험 에서 Kite 는 96% 의 제조 성 공률 을 보 여 주 었 으 며, 백혈구 분리 술 에서 제품 납품 까지 의 평균 제조 회전 시간 은 15 일이 다.제조 속 도 는 병 이 많 고 빠르게 진행 되 는 위험 이 있 는 말기 질환 환자 에 게 특히 중요 하 다.세포 인자 석방 증후군 (CRS) 은 CAR - T 요법 에서 가장 흔히 볼 수 있 는 좋 지 않 은 반응 으로 테 카 르 투 스 도 예외 가 아니다.테 카 르 티 스 를 받 는 환자 중 91% (75 / 82) 가 CRS 가 발생 했다.

상업 화 와 감독 병행

세포 유전자 치료 산업 은 전 세계 에서 빠 른 발전 단계 에 접어 들 고 있다.2019 년 에 전 세계 에서 모두 1011 개의 세포 요법 이 있 었 는데 그 중에서 CAR - T 요법 은 568 건 으로 56.2% 를 차 지 했 는데 그 중에서 세포 면역 치 료 는 약 80% 를 차지 했다.

미국 FDA 만 2030 년 까지 40 ~ 60 종의 세포 와 유전자 요법 을 승인 할 것 으로 보인다."2019 년 에는 약 74 억 달러 가 투 입 됐 고 세포 치료 프로그램 은 약 20 억 달러 에 달 했다."GNScript ProBio 최고 경영 자 브 라 이언 민 (Brian Min) 은 최근 열 린 킨 스 리 세포 유전자 치료 산업 발전 과 협력 포럼 에서 현재 전 세계 1000 여 개 회사 가 세포 와 유전자 치료 에 주력 하고 있 으 며 이 중 중국 이 2 위 를 차지 하고 있다 고 밝 혔 다.

2018 년 에 전설 적 인 생물 이 첫 CAR - T 임상 신청 을 제출 한 후부 터 국내 CAR - T 제품 들 이 산업화 과정 을 연이어 시 작 했 고, 과 제 생물, 은하 생물, 항 윤 달 생물 등 CAR - T 제품 의 신고 임상 이 접수 되 었 다.2019 년 2 월 에 복 성 케 이 트 CAR - T 제품 의 출시 신고 가 접수 되 었 습 니 다.2020 년 6 월, 약 명 거 노 에서 온 국내 두 번 째 CAR - T 제품 의 출시 신청 이 접수 되 었 습 니 다.

올해 6 월 에 킨 스 리 계열 의 전설 적 인 생물 은 국내 CAR - T 의 첫 번 째 로 나 스 닥 에 상륙 하여 2020 년 부터 지금까지 생물 과학기술 회사 의 최대 규모 인 IPO 가 되 었 다.이 동시에 국내외 제약 회사 나 CAR - T 연구개 발 회사 의 협력 이 점점 밀접 해 지고 있다. 예 를 들 어 복성 의약 품 과 Kite Pharama, 약 명 거 노 와 Juno, 전설 적 인 생물 과 미국 강생, 상하 이 서 비 만 과 노 화 제약 은 국내외 에서 동시에 인D 를 신고 하여 각각 임상 을 실시 하여 임상 데 이 터 를 공유 할 수 있다.

중국 시장 에 있어 세포 유전자 치 료 는 기술 혁신 에서 산업화, 상업 화 까지 의 길 탐색 이 이제 막 시작 되 었 고 CAR - T 기술 의 기술 개발, 법규 정책, 신고 경험, 높 은 원가, 상업 화 발전 등 어 려 운 문 제 를 해결 해 야 한다.

융자 금액 의 분 포 를 보면 이미 융자 금액 을 밝 힌 34 개 기업 중 42% 의 기업 누적 융자 액 이 1 억 위안 을 넘 고 융자 액 이 5 억 위안 을 넘 는 기업 이 5 개 있 는데 그것 이 바로 상하 이 세포 치료, 전설 적 인 생물, 기 쁜 생물, 약 명 거 노, 지 카 이 유전자 이다.

푸 다 후 는 미국 에 비해 중국 CAR - T 기술 은 특히 임상 전환 잠재력 을 가 진 혁신 형 연구 가 부족 하 다 고 밝 혔 다.CAR - T 세포 치료의 핵심 특 허 는 주로 노 화, Kite Pharama 등 업계 의 거두 에 게 있다. 중국 은 기술 핵심 특허 가 없 기 때문에 이 분야 의 동 질화 경쟁 은 더욱 치열 하 다.임상 적 으로 볼 때 중국 은 걸음 이 늦 고 디자인 이 상대 적 으로 간단 하 며 우수한 면역 치료 임상 과학자 와 성숙 한 의료 팀 이 없 으 며 임상 연구 의 조작 성 이 비교적 떨어진다.감독 관 리 를 보면 중국 세포 치료 정책 은 여러 번 변 화 를 겪 었 고 현재 쌍 궤도 관리 에 있어 CAR - T 세포 제조 와 품질 관리 에 있어 국제 거두 와 큰 차이 가 있다.

산업화 실력 으로 볼 때 미국 제약 업 체 들 은 항체 선별, 바이러스 생산 부터 세포 제조 까지 모든 절 차 를 커버 하고 상업 화 수준 이 높다.중국 대부분 은 연구 개발 기구 나 병원 에서 이 끌 고 약 기업 의 역할 은 기술 지원 또는 바이러스 제공 으로 국내 기업 이 CAR - T 요법 산업화 에 참여 하도록 격려 하기 어렵다.

제조 상 으로 볼 때 CAR - T 기술 은 유전자 공학 의 운반 체 구축 과 CAR - T 세포 제조 두 가지 문 제 를 다 루 는데, 이 는 환자 의 면역 세포 수집, 체 외 세포 배양, 이염, 증대 와 피드백 등 제조 와 치 료 를 포함한다.시약 등 소모 품 원가, CAR - T 세포의 품질 제어 검 측 원가, 세포 제품 GMP 공장 운영 원가, 제3자 인증 과 품질 검사 비용 이 모두 높 기 때문에 현재 단말기 비용 이 떨 어 지기 어렵 기 때문에 앞으로 떨 어 질 가격 이 매우 높 을 것 이다. 이것 은 노 화 와 Kite Pharama 제품 의 가격 이 비 싼 원인 이다.

조 위 위 는 앞서 21 세기 경제 보 도 를 통 해 "기업 들 이 어느 정도 보답 을 받 고 중국 국민 들 이 감당 할 수 있 도록 하 는 거대 한 명제" 라 며 "이 거대 한 명 제 를 해결 하려 면 기업 들 이 기술 혁신 을 해 야 한다" 고 밝 혔 다.

중국 기업 이 직면 한 산업화 난제 에 대해 브 라 이언민 은 "적절 한 제품 을 선택해 야 하고, 다양 하고, 목표 가 다양 해 야 한다. 중국 유전자 의 특성 을 고려 해 야 한다. 제조 비 를 높 게 극복 해 야 한다. 상업 화 를 고려 해 야 한다. 어떤 인 프 라 가 이 제품 들 을 판매 할 수 있 는 지, 누가 원 하 는 지, 어떻게 계산 하 는 지, 우 리 는 반드시 이 문 제 를 해결 해 야 한다" 고 말 했다.